EP2/4 이중저해제 (OCT-598)

적응증

고형암

미충족 의약적 수요

많은 항암제 개발에도 불구하고 여전히 대부분의 종양은 치료 후 재발하며, 재발한 종양은 더 악성화되고 기존 치료제에 반응하지 않는다. 일반적인 항암제는 암세포의 선택적 사멸을 유도하는 데에 초점을 맞추고 있으나, 최근 연구결과에 의하면 암세포는 이러한 적대적 환경에 대항하여 배수성 주기 (ploidy cycle) 등의 진화 기전을 통해 능동적으로 적응함으로써 치료제 내성을 갖게 되는 것으로 알려졌다. 프로스타글란딘 E2 (PGE2)는 정상 조직에서 상처의 치유와 조직의 재생을 돕는 생리적 작용을 가진 물질로 잘 알려져 있으며 암세포는 이 기전을 활용하여 항암제에 대한 내성을 획득하는 것으로 보고되었다. 즉 항암제에 의해 유발된 세포 사멸 신호는 PGE2 합성을 촉진하며, 이는 주변 암세포 및 면역세포의 EP 수용체를 통해 종양의 재생과 면역억제 작용을 유도하여 치료제 내성을 지닌 종양의 재발에 이르게 한다. OCT-598은 이러한 EP 수용체 (EP2 and EP4)에 작용하는 길항제로서 PGE2의 역할을 차단함으로써 치료 저항성 발현을 막아 종양의 재발을 억제할 수 있을 것으로 기대된다.

대상환자군

고형암 환자, 표준 치료제와의 병용 투여

개발단계

2025년 FDA, 식약처 IND 제출 예정

경쟁상태

TPST-1495 (Tempest Therapeutics), MBF-362 (Medibiofarma)

경쟁우위

후보물질 OCT-598은 PGE2가 작용하는 EP2, EP4 수용체를 동시에 타겟하는 저분자 화합물로, 다양한 암종 동물모델에서 뛰어난 약효를 입증함. 특히 기존 치료제와의 병용투여 시 종양 성장 억제 뿐 아니라 장기적인 재발 억제 효과도 확인되어, 향후 다양한 표준 치료제와의 병용을 통해 치료제 저항을 막는 효과가 기대됨.